"Tuyệt Thế Hồng Nhan" kể về 1 vị thái y tài ba bậc nhất - Hạ Lan Quân. Y là 1 người khá kiêu ngạo và tự cao tự đại. Nhiều chuyện rắc rối đã xảy ra sau đó: Sa cơ thất thế, vợ gian díu với quản gia sinh ra con trai (trước tưởng đây là con mình), phải vào kỹ viện làm phục vụ...
Từ đây, người đệ tử của anh thay thế chức vụ của anh phục vụ cho Võ Tắc Thiên, còn anh phải lang thang đường phố kiếm sống qua ngày, bị những tên quan tép riu ăn hiếp, bị bọn ăn mày đánh đập...