Tỉnh dậy sau một giấc mơ, Alice tiếp tục cuộc chiến với các thây ma và tìm hiểu về bí mật của tập đoàn Umbrella. Những quái vật khổng lồ có hình thù kỳ dị vẫn là những “chướng ngại vật” trong hành trình của Alice phần này. Bối cảnh chính của phần 5 sẽ diễn ra ở bốn thành phố: New York, Washington (Mỹ), Matxcơva (Nga) và Tokyo (Nhật Bản).

Alice tiếp tục hành trình tìm kiếm những con người sống sót và dẫn dắt họ tới nơi an toàn. Cuộc đối đầu với tổ chức Umbrella tiếp tục diễn ra cam go, nhưng Alice lần này nhận được sự giúp đỡ không ngờ tới từ một người bạn cũ.