Đẹp Trai Là Số Một xoay quanh chuyện tình ngọt ngào giữa nữ minh tinh mê trai đẹp và chàng bác sĩ lạnh lùng. Tô Căng Bắc - MC, diễn viên nổi tiếng đi lên nhờ thực lực, từ fan hâm mộ cho đến người trong giới đều không hay biết cô vốn là tiểu thư nhà họ Tô danh tiếng lẫy lừng ở phương nam. Đại minh tinh họ Tô là người như thế nào? Cô chính là một người có niềm đam mê vô hạn với cái đẹp, bao gồm cả… trai đẹp. Trong một lần giúp nam thần mà cô đang mê mẩn dạo gần đây chạy trốn khỏi đám phóng viên săn tin, Tô Căng Bắc xui xẻo gặp tai nạn giao thông và phải nằm viện hai tháng. Không ngờ bước ngoặt này lại dẫn đến cuộc gặp gỡ định mệnh giữa cô với Chu Thời Uẩn - bác sĩ trị liệu cho cô và cũng chính là vị hôn phu được gia đình mai mối, người mà Tô Căng Bắc không thèm để ý suốt hai mươi năm qua...

Tang Điềm là một cô gái đáng yêu. Vào ngày sinh nhật lần thứ 18 của mình, cô đã hứa rằng mình phải được nhận vào trường học cũ của mẹ, Học viện Thể thao - Đại học Lục Diệp. Thật bất ngờ, cô đã may mắn được nhận, nhưng cô đã trượt khỏi kỳ thi tuyển sinh Hoa cốt, và cô cũng được thuê để ngụy trang thành một người đàn ông để tham gia kỳ thi môn khúc côn cầu. Bởi vì bộ môn khúc côn cầu trên băng không tuyển các cô gái, cô phải đổi tên thành "Tang Điền" và cải trang thành đàn ông. Cô nghĩ kế hoạch này rất suôn sẻ, nhưng sự xuất hiện của "chàng trai chơi khăm" Văn Băng đã khiến cô bị hại não.