Soi, cô gái trẻ sinh ra và lớn lên ở một ngôi làng phía Bắc của Thái Lan. Cô dành cả thanh xuân để coi sóc đền thờ nữ thần Nakee nhằm tỏ lòng tôn kính. Nhưng những vụ án chết người kì lạ liên tiếp xảy ra khiến dân làng cho rằng đấy là điềm báo sự trở lại của Nữ Thần Rắn. Đồng thời coi Soi chính là hiện thân của Nữ thần rắn đang quay về báo thù. Soi sẽ phải làm cách nào với những điềm báo này.

Phim xoay quanh chuyến xe buýt mang số 888 của tài xế tên Pon. Công việc của anh rất buồn tẻ. Đến một ngày, mọi thứ thay đổi khi Pon phải tiếp đón rất nhiều vị khách lên xe số 888. Điều đáng nói, những hành khách này rất kỳ quái. Sau đó, nhiều tình huống dở khóc dở cười xảy ra ngay trên chuyến xe. Với những chi tiết hài hước, Chuyến xe bá đạo sẽ khiến khán giả cười không ngừng nghỉ trong hơn 90 phút của bộ phim.

Đặt bối cảnh tại làng Buengkan, một tỉnh thuộc miền Bắc Thái Lan, Quái Vật Sông Mekong chính thức trở thành cơn ác mộng đối với dân làng và được coi là khơi nguồn của thảm họa ngay khi nó phá hủy mọi thứ và khiến mọi người bị mất kết nối hoàn toàn với thế giới bên ngoài. Sự kiện chấn động toàn Thái Lan này đã khiến các cơ quan chức năng cùng những nhà khoa học vô tình đến Bueng Kan để tiến hành nghiên cứu phải huy động tất cả các lực lượng để bắt con quái vật điên rồ này trước khi quá muộn.