Annihilation sẽ theo chân một nhóm chiến sĩ quân đội chuyên thực hiện các nhiệm vụ ngoài không gian. Họ bỗng nhận được một cuộc gọi cầu cứu đến từ căn cứ trên sao Hỏa. Khi cả nhóm đặt chân tới, nơi này đã bị vây chiếm bởi những ác quỷ đến từ cổng địa ngục và có khả năng sẽ lan rộng đến cả Trái Đất.

Bị đồng hương gán cho danh hiệu là kẻ phản bội, Marie DuJardin quốc tịch Pháp được lính Mỹ giải cứu với một điều kiện: để sống sót, cô phải dẫn họ đến một kho vàng - trước khi Đức Quốc xã quay trở lại để đòi lấy nó.

Sau khi biết cái chết của vợ mình không phải là một tai nạn, cựu Giám đốc Trạm CIA bị buộc phải quay trở lại thế giới gián điệp ngầm, hợp tác với một kẻ thù để làm sáng tỏ một âm mưu thách thức mọi thứ mà anh ta nghĩ mình biết.