Bộ phim xoay quanh anh chàng doanh nhân Peter Klaven, người rất giỏi kinh doanh bất động sản. Anh yêu mê đắm cô bạn gái Zooey và quyết định cưới làm vợ. Tuy nhiên, khi chuẩn bị cho lễ cưới, Peter mới nhận ra rằng mình không có một người thân tín nào để nhờ làm phù rể. Không ai quan tâm đến chuyện của anh. Sau đó, Peter bất ngờ gặp Sydney Fife - một anh chàng đào hoa có rất nhiều bạn trai lẫn bạn gái. Chẳng bao lâu hai người đã thành cạ của nhau. Nhưng trớ trêu là từ đó, Peter không bận tâm đến việc chuẩn bị lễ cưới mà chỉ mải mê với tình bạn mới với Sydney.

Chú sóc Scrat cùng hạt dẻ thân yêu tiếp tục cuộc hành trình kỳ lạ khi lên nhầm phi thuyền phóng ra ngoài trái đất. Tại đây, Scrat lại vô tình khiến vũ trụ biến đổi và các thiên thạch bắt đầu rơi xuống. Để chạy trốn thảm họa, Manny, Sid, Diego và các bạn quyết định rời quê nhà và bắt đầu cuộc phiêu lưu nhiều thú vị và đầy ắp tiếng cười đến những vùng đất xa xôi mới, gặp được nhiều người bạn mới và cũng chạm mặt thêm kẻ thù mới.

Một góa phụ bị lừa mất tiền bảo hiểm. Hành trình đi tìm câu trả lời dẫn bà tới chỗ hai tên luật sư xảo trá tại Panama, những kẻ giấu tiền cho giới siêu giàu.