Mike Enslin là một nhà văn nổi tiếng chuyên viết truyện kinh dị, anh là người trước giờ chưa bao giờ biết sợ ma, mỗi khi nghe tin nơi đâu bị ma ám thì anh liền đến đó ngủ lại một đêm rồi viết bài về nơi đó. Hôm nọ, Enslin lục trong đống thư cũ và thấy một tờ giấy của một khách sạn tên Dolphin ở New York ghi là "đừng vào phòng 1408", anh nghĩ rằng đó chỉ là lời quảng cáo tầm thường của những khách sạn vắng khách. Ngày hôm sau, Enslin đến thẳng New York, vào khách sạn Dolphin đăng ký ngủ một đêm trong phòng 1408, mặc dù người quản lý khách sạn là Gerald Olin nhiều lần ngăn cản anh bằng cách cho anh xem hình ảnh những nạn nhân trước kia thuê phòng 1408 bị chết thê thảm nhưng Enslin vẫn cương quyết ở lại căn phòng ma ám ấy...

Gerry Griffin, từng là chuyên gia điều hành chuyến bay của con tàu Appolo 12 và giám đốc Trung tâm vũ trụ Johnson (Houston), đã thủ vai một quan chức NASA trong phim. Joshua Colwell, người đóng một quan chức NASA, cũng chính là cố vấn kỹ thuật cho bộ phim. Một vụ tai tiếng tình ái khiến Bộ trưởng Tài chính Mỹ mất chức. Jenny Lerner, phóng viên của hãng thông tấn MSNBC tại Washington (Mỹ), được giao nhiệm vụ điều tra một vụ việc. Trong quá trình điều tra, cô tình cờ tìm thấy một tài liệu tuyệt mật từ văn phòng tổng thống có tên gọi 'Ellie'. Cho rằng tổng thống Tom Beck có quan hệ tình cảm một cô nàng nào đó có tên là Ellie, nữ phóng viên này quyết tâm điều tra. Nhưng rồi cô phát hiện ra rằng những chữ đó ...