Vụ Bê Bối Ánh Trăng đặt trong bối cảnh cuộc chạy đua phóng tên lửa lên Mặt trăng của NASA. Kelly Jones (do Scarlett Johansson thủ vai) là một bậc thầy về marketing, được mời về làm việc để gỡ gạc hình ảnh NASA trong mắt công chúng. Kelly được chỉ đạo để làm giả một đoạn video tên lửa đã thành công phóng lên mặt trăng. Điều này đã gây ra một vài rắc rối khi phải phối hợp nhiệm vụ với giám đốc điều hành Cole Davis (do Tatum thủ vai).

“Sau nhiều năm chành chọe, nay cặp kỳ phùng địch thủ nổi tiếng nhất thế giới Tom và Jerry đã làm hòa, khăn gói rời khỏi mái nhà chung, và bắt đầu hành trình của riêng mình. Chuột Jerry nay trú ngụ tại một khách sạn sang trọng, nơi chuẩn bị tổ chức một đám cưới Thế kỷ. Cô nhân viên mới Kayla được giao cho nhiệm vụ đuổi Jerry đi nên mang về một chàng mèo “mình đầy kinh nghiệm” đối phó với chuột, không ai khác chính là Tom. Và thế là cuộc chiến mèo - chuột lại nổ ra, kéo theo loạt rắc rối cho khách sạn, và biết bao tình huống dở khóc dở cười.“

Khi Harper, bạn tốt của Will Ferrell, công khai mình là người chuyển giới nữ, họ thực hiện chuyến đi phượt để gắn kết và giới thiệu lại với đất nước về con người thật của Harper.