Phim xoay quanh câu chuyện của Boo Jong Yoo (Han Suk Kyu), một bác sĩ phẫu thuật tài hoa đột ngột từ bỏ mọi thứ anh có để sống một cuộc đời bình lặng. Anh mở một bệnh viện tư ở một thị trấn nhỏ và chỉ khám cho những người dân ở đó. Ở đó Jong Yoo gặp được Dong Joo (Yoo Yeon Seok), một bác sĩ khao khát thành công và Yoon Seo Jung (Seo Hyun Jin), một bác sĩ không thể vượt qua nỗi ám ảnh về sai lầm trong quá khứ.

Cuộc Hôn Nhân Thứ Ba là một bức tranh tinh thần đầy màu sắc, mô tả cuộc hành trình của Kim Min Hee, một phụ nữ trẻ đối diện với những thử thách và bi kịch đầy khắc nghiệt của cuộc đời.