Lấy bối cảnh tại thành phố Tokyo thời hiện đại, hai nhân vật mang tính biểu tượng: Thám tử Sherlock Holmes và bác sỹ John Watson sẽ do hai nữ ngôi sao xinh đẹp người Nhật thủ vai - Yuko Takeuchi (trong vai Sherlock) và Shihori Janjiya (trong vai bác sĩ Wato Tachibana). Trong phiên bản Nhật này, nữ thám tử Sherlock (do diễn viên Yuko Takeuchi thủ vai) là một cô gái sinh ra tại Anh và quay trở lại Nhật Bản sinh sống. Vẫn giữ nguyên sự “lạnh lùng” và “lập dị” của nhân vật Sherlock nam, nữ thám tử Sherlock - nhà cố vấn điều tra cho cảnh sát địa phương “trung thành” với mái tóc ngắn và phong cách thời trang áo măng tô dáng dài cổ dựng. Thế nhưng, ẩn sâu bên trong cô gái lạ lùng này là óc quan sát tuyệt vời và khả năng phán đoán tài tình. Mồ côi cả cha lẫn mẹ từ năm 7 tuổi, Sherlock trở nên thờ ơ với mọi thứ và mọi người xung quanh mình.

Mamiya Hibiki (Takeuchi Ryoma) là nhân viên bảo dưỡng xe hơi, bạn gái của anh là Ogasawara Kurumi (Nakajo Ayami), hai người hẹn hò từ thời trung học và đang sống chung với nhau. Vào ngày dự định cầu hôn bạn gái, Hibiki bị tai nạn và mắc kẹt trong đường hầm đổ nát suốt 4 ngày. Khi anh thoát ra khỏi đó, thế giới bên ngoài đã thay đổi hoàn toàn, đường phố vắng tanh, giao thông tê liệt, lệnh sơ tán khẩn cấp liên tục được phát ra từ radio. Hibiki nhận ra thành phố đã bị phong tỏa, anh bắt đầu tìm kiếm Kurumi trong tuyệt vọng và được một nhóm người giúp đỡ khi bị tấn công bởi một đám xác sống. Liệu họ có thể trở thành đồng đội cùng nhau sống sót trong thế giới điên rồ này? Liệu Hibiki có tìm được bạn gái của mình?

Trả giá bằng mạng sống sau hành động xả thân, thiếu niên cá biệt Urameshi Yusuke bỗng được chọn làm Thám tử Linh giới để điều tra các vụ án liên quan đến yêu quái nguy hiểm.