Trên chuyến bay đến Amsterdam (Hà Lan), 2 anh chàng vui nhộn Harold và Kuma vô tình bị những hành khách đi cùng ngộ nhận là những kẻ khủng bố, thế là cả hai bị tống vào nhà ngục Guantanamo. Sau khi nỗ lực để trốn khỏi trại giam, cả hai bắt đầu một chuyến hành trình dài nhằm tránh khỏi sự truy lùng của cảnh sát đồng thời tìm kiếm chứng cứ chứng minh sự trong sạch của mình…

Hai người bạn cùng phòng là nhà đầu tư ngân hàng và một sinh viên trường Y, đều mang trong mình dòng máu lai. Harold và Kumar chỉ định vạch kế hoạch để ăn bánh hambuger ở White Castle cho đêm thứ sáu cuối tuần. Tuy nhiên, cả hai đã đẩy mình vào một cuộc phiêu lưu đầy kỳ thú dọc đường đi.