Lee Yool là thế tử, nhưng chàng đột ngột biến mất. Chàng quay lại cung điện sau 100 ngày. Chuyện gì đã xảy ra với thế tử trong 100 ngày qua? Trong khi đó, Hong Sim thông minh và điều hành cơ quan điều tra tư đầu tiên ở Joseon. Lee Yool ngã xuống vách núi và suýt chết vì một vụ cố ý ám sát. Chàng mất trí nhớ và đi loanh quanh trong 100 ngày với một cái tên và danh phận mới. Trong thời gian này, chàng gặp Hong Sim.

Lời Cầu Cứu lấy bối cảnh thành phố Muji với mở đầu đầy kịch tính của bốn người đàn ông khi nghe thấy lời kêu cứu yếu ớt trong tuyệt vọng của một cô gái. Bộ phim chuyển thể từ webtoon có tên Out of the World (Thoát Khỏi Thế Giới), nữ chính là một cô gái tên Im Sang Mi (Seo Ye Ji) vốn có một cuộc sống bình yên vui vẻ thì bỗng chốc cha cô bị lừa, rơi vào phá sản. Hoàn cảnh khó khăn khiến Im Sang Mi trở thành một cô ái ít nói, mạnh mẽ. Với tình trạng nợ nần, gia đình cô quyết định chuyển từ Seoul về vùng nông thôn Muji sinh sống. Nhưng mọi chuyện tồi tệ chưa kết thúc ở đó và chính tại vùng nông thôn tưởng chừng như yên bình này, cô bị rơi vào vòng xoáy của thế lực hắc ám, của những giáo phái bí ẩn, nơi mà cha cô lại có quan hệ mật thiết. Giữa lúc đen tối nhất của cuộc đời, Im Sang Mi đã nhận được sự giúp đỡ của Han Sang Hwan (Taecyeon) – một thanh niên trẻ luôn chịu áp lực khi là con trai của một thống đốc.