Hai diễn viên Benedict Cumberbatch và Martin Freeman quay trở lại với vai diễn quen thuộc, thám tử Sherlock Holmes và bác sĩ Watson trong phong cách kể chuyện hiện đại dựa trên những câu chuyện cổ điển của cố tác giả Arthur Conan Doyle. Nhưng trong ấn bản đặc biệt này, bộ đôi sẽ quay về và tìm thấy chính mình ở thập niên 90 của thế kỷ 19. Các nhân vật khác được khán giả yêu mến như Mary Morstan (do Amanda Abbington đóng), Thanh tra Lestrade (Rupert Graves thủ vai) và bà Hudson (Una Stubbs) cũng lần lượt xuất hiện tại 221B phố Baker quen thuộc.

MI6, cơ quan mật vụ Anh, nhờ Lara Croft tìm chiếc bình Pandora. Tiến sĩ Jonathan Reiss – nhà khoa học từng đoạt giải Nobel nhưng lại có tâm địa xấu xa – chạy đua với MI6 trong nỗ lực tìm kiếm chiếc bình hòng hủy diệt nền văn minh trên hành tinh xanh. Lara tìm anh bạn cũ Terry Sheridan, từng phục vụ trong lực lượng đặc nhiệm của Hải quân hoàng gia Anh, để nhờ giúp đỡ lấy lại quả cầu. Rủi thay, Terry đang bị nhốt trong nhà tù quân sự ở Kazakhstan. Nhờ có sự can thiệp của MI6, Terry được thả với một điều kiện: tuân theo mệnh lệnh của Lara. Hai người bắt đầu cuộc hành trình, rong ruổi từ lục địa này sang lục địa khác để tìm bọn người đánh cắp quả cầu.