Phil Coulson (Clark Gregg, lặp lại vai trò của mình từ "The Avengers" và "Người sắt") đứng đầu một nhóm đặc vụ tinh nhuệ với tổ chức thực thi pháp luật trên toàn thế giới được gọi là SHIELD (Phòng Hậu cần và Thi hành Can thiệp Chiến lược Quê hương) sự xuất hiện kỳ lạ trên toàn cầu. Các thành viên của nhóm - mỗi người mang một đặc sản cho nhóm - làm việc với Coulson để bảo vệ những người không thể tự bảo vệ mình khỏi các mối đe dọa phi thường và không thể tưởng tượng được, bao gồm một nhóm đáng gờm được gọi là Hydra.

Vết thú cắn biến một học sinh cấp ba thành người sói. Khả năng siêu nhiên mới giúp cậu thành ngôi sao thể thao – và cũng khiến cuộc sống của cậu vô cùng phức tạp.

Một đội điều tra viên pháp y của Las Vegas được đào tạo để giải quyết các vụ án hình sự bằng cách lùng sục hiện trường vụ án, thu thập bằng chứng không thể chối cãi và tìm ra những mảnh ghép còn thiếu để giải quyết bí ẩn.

Một cựu lính bắn tỉa thủy quân lục chiến giàu thành tích, nay trở lại hành động để chặn đứng âm mưu ám sát nhắm vào tổng thống, nhưng lại thấy mình bị gài tội giết người.

Chán nản và không hạnh phúc với tư cách là Chúa tể Địa ngục, Lucifer Morningstar từ bỏ ngai vàng của mình và trở về Los Angeles, nơi anh hợp tác với thám tử LAPD Chloe Decker để tiêu diệt bọn tội phạm. Nhưng càng rời xa thế giới ngầm, mối đe dọa mà kẻ tồi tệ nhất của loài người có thể thoát ra càng lớn.