Câu chuyện bắt đầu với Hoàng, một Tay chơi “chất lầy” bảnh tỏn, thu nhập ngất ngưởng, sống cùng quy luật "không có đêm thứ 2" với bất kỳ cô nàng nào. Định mệnh ập đến khi chàng trai trong mơ của bao người đàn ông gặp gỡ Linh Đan. Dĩ nhiên, cả hai đã có mối tình chớp nhoáng và không hề có gì khác biệt với những cô gái trước đây, cho đến khi Hoàng phát hiện ra bạn gái mới của mình chưa đủ 18 tuổi. Từ đây, cả thế giới đào hoa của chàng "lầy gái" số một bất ngờ thu nhỏ lại trong lưới tình của cô học trò xinh đẹp tinh quái.

Nội dung bộ phim Trạng Quỳnh được phóng tác từ những giai thoại về nhân vật cùng tên trong dân gian Việt Nam. Chuyện phim xoay quanh Quỳnh (Quốc Anh) - một anh chàng thông minh, ma mãnh, rất thích bày trò trêu chọc người dân trong làng. Quỳnh thầm thương trộm nhớ nàng Điềm (Nhã Phương) - con gái của thầy Đoàn (Tùng Tuki). Anh cứ thế ra sức tán tỉnh người trong mộng mà chưa thành. Song, cô gái tài sắc vẹn toàn còn sớm lọt vào mắt xanh của Trịnh Bá (Công Dương) - cháu của chúa Trịnh. Gã dùng âm mưu hãm hại thầy Đoàn để ép Điềm phải làm đám cưới. Không chịu khuất phục, cô cùng Quỳnh và người bạn thân Xẩm (Trấn Thành) khăn gói lên kinh để báo quan.

Jun Phạm sẽ vào vai chàng lơ xe đôn hậu, chân chất, luôn luôn khao khát một cái Tết đậm đà ý nghĩa trong chuyến hành trình về quê từ Sài Gòn đến Cà Mau. Còn Ngô Thanh Vân là một cô nàng ngổ ngáo với diện mạo độc đáo từ trước tới giờ. Một câu chuyện nhẹ nhàng lấy bối cảnh trên chuyến xe về quê đón Tết.