Dom và Letty hiện đang đi hưởng tuần trăng mật. Brian cùng Mia đã quyết định từ giã sự nghiệp. Các thành viên còn lại của nhóm cũng đã được minh oan và dần trở về với cuộc sống bình thường. Nhưng một người phụ nữ bí ẩn (do nữ diễn viên đoạt giải Oscar - Charlize Theron thủ vai) đã dẫn dụ Dom vào thế giới tội phạm mà anh dường như không thể thoát ra được và thậm chí phản bội lại cả những người thân thiết nhất, họ sẽ phải trải qua những thử thách cam go mà họ chưa từng đối mặt. Từ bờ biển Cuba tới những con phố của New York cho đến đồng bằng băng giá của vùng cực biển Barents, đội ngũ ưu tú này sẽ tung hoành ngang dọc khắp địa cầu để ngăn chặn âm mưu làm thế giới hỗn loạn của một kẻ vô chính phủ và mang người đàn ông đã gắn kết họ thành một gia đình trở về.

Tiến sĩ Steven Murphy là một bác sĩ phẫu thuật tim mạch nổi tiếng, người chủ trì một gia đình không tì vết cùng vợ và hai con. Ẩn mình bên lề cuộc sống bình dị ở vùng ngoại ô của mình là Martin, một thiếu niên mồ côi cha, người đã dấn thân vào cuộc sống bác sĩ theo những cách dần dần đáng lo ngại.