Salander bị buộc tội giết 3 người và để chứng minh được mình vô tội, cô phải nhờ đến sự giúp đỡ của người yêu Mikael Blomkvist (Michael Nyqvist) - một nhà báo cánh tả hoàn toàn tin tưởng ở cô. Sử dụng những phương pháp khác biệt, Mikael đã nói chuyện với những nghi phạm, còn Lisbeth hack mạng máy tính lấy những thông tin cần thiết. Từ đó hai người đã tìm được những mối liên hệ bí mật giữa nhiều điệp viên, quan chức chính phủ, và những tay buôn bán phụ nữ quốc tế.

Lisbeth hôn mê vì phát đạn vào đầu ở cuối phần trước. Bản án sát nhân vẫn treo lơ lửng trên đầu cô. Trong lúc đó, Mikael tìm mọi cách chứng minh sự trong sạch của Lisbeth. Không chỉ phải đối đầu với những thế lực trong bóng tối, nữ Hacker còn phải đối diện quá khứ u ám của mình. The Girl Who Kicked The Hornet's Nest kết thúc chùm 3 phần phim Millennium về nữ Hacker Lisbeth Salander.

Lisbeth Salander là một cô gái trẻ bị coi là có vấn đề về mặt tâm thần, được nuôi dạy trong một bệnh viện dành cho thiếu nhi. Vẻ bề ngoài cứng rắn gai góc, cách cư xử, giao tiếp như đi ngược lại những nguyên tắc xã hội, nhưng Salander có một trí thông minh tuyệt vời, trí nhớ đáng ngạc nhiên, cộng với sự liều lĩnh và quyết đoán đến không ngờ. Mikael Blomkvist, một nhà báo lão luyện nhưng uy tín đang suy giảm do một bài báo anh viết về vụ bê bối tài chính của Tập đoàn Wennerstrom bị cho là “không có căn cứ”. Blomkvist được Henrik Vanger, người đứng đầu một dòng họ giàu có và danh giá, thuê để tìm hiểu sự thật đằng sau vụ mất tích từ hơn 40 năm trước của cô cháu gái Harriet.