Narcos: Mexico sẽ khám phá nguồn gốc của cuộc chiến ma túy hiện đại bằng cách quay trở lại thời điểm khi giới buôn hàng trắng Mexico chỉ mới là một liên minh lỏng lẻo và vô tổ chức của những người trồng và buôn bán thuốc phiện nhỏ lẻ. Bộ phim sẽ nói về sự nổi lên của Cartel Guadalajara trong những năm 1980 khi Félix Gallardo (Diego Luna) nắm quyền lãnh đạo, thống nhất những tay buôn để tạo nên một đế chế.

Lấy cảm hứng từ những sự kiện có thật, loạt phim chính kịch hư cấu này dõi theo hành trình của Griselda Blanco từ Medellín đến khi trở thành "mẹ đỡ đầu" của đế chế ma túy ở Miami.