Phim là câu chuyện về những con người sống sót trên chuyến bay Oceanic Airlines Flight 815 từ Sydney đến Los Angeles. Máy bay của họ rơi xuống một hòn đảo kỳ bí đâu đó ở Nam Thái Bình Dương với những hiện tượng không thể giải thích được. Xuyên suốt bộ phim là quá trình tìm kiếm đường trở về của những người sống sót, thông qua đó khám phá điều bí ẩn của hòn đảo và The Others - Một nhóm người đã ở trên đảo từ trước.

Chuyện phim xoay quanh cuộc hành trình tìm kiếm hung thủ đã sát hại vợ và con gái mình của Patrick Jane. Trước khi thảm kịch xảy đến với gia đình mình, Jane có một sự nghiệp thành công. Nhờ khả năng thôi miên, nắm bắt tâm lý và nhất là khả năng quan sát kỳ tài, anh đã trở nên nổi tiếng bằng việc giả làm một nhà tâm linh. Để khẳng định tài năng của mình, Jane đã xuất hiện trên truyền hình và tuyên bố mình đã giúp cảnh sát phác họa tiểu sử của tên giết người hàng loạt Red John. Tức giận vì bị xem thường, Red John đã giết vợ và con gái Jane để trả thù. Ngay sau thảm kịch, Jane bỏ nghề, trở thành là một cố vấn viên độc lập của phòng điều tra tội phạm bang California (CBI) với hy vọng tìm ra kẻ thủ ác.

Tổ chức Division hoạt động dưới danh nghĩa của chính phủ, thu thập những người trẻ đã từng “nhúng chàm”, xóa sạch quá khứ và đào tạo họ thành gián điệp nguy hiểm, những sát thủ chuyên nghiệp máu lạnh. Sau khi nhận ra bản chất của tổ chức cùng với cái chết của người yêu, Nikita đã bỏ trốn và nung nấu quyết tâm trả thù tổ chức, giải cứu những người còn lại.

Phil Coulson (Clark Gregg, lặp lại vai trò của mình từ "The Avengers" và "Người sắt") đứng đầu một nhóm đặc vụ tinh nhuệ với tổ chức thực thi pháp luật trên toàn thế giới được gọi là SHIELD (Phòng Hậu cần và Thi hành Can thiệp Chiến lược Quê hương) sự xuất hiện kỳ lạ trên toàn cầu. Các thành viên của nhóm - mỗi người mang một đặc sản cho nhóm - làm việc với Coulson để bảo vệ những người không thể tự bảo vệ mình khỏi các mối đe dọa phi thường và không thể tưởng tượng được, bao gồm một nhóm đáng gờm được gọi là Hydra.

Nam sinh trung học Clay Jensen bị cuốn vào trung tâm của một loạt những bí ẩn đau lòng, bắt nguồn từ vụ tự tử bi thảm của một người bạn.

Loạt phim truyền hình kể về nỗ lực của người sáng lập Theranos, Elizabeth Holmes, nhằm cách mạng hóa ngành chăm sóc sức khỏe sau khi bỏ học đại học và thành lập một công ty công nghệ.