Nhân vật chính của bộ phim được gọi là "Cô Dâu" (Uma Thurman), là một thành viên của Tổ chức Ám Sát Vipe, dẫn đầu bởi Bill, người yêu của cô. Khi nhận ra mình mang thai đứa con của Bill, "Cô Dâu" đã quyết định rời bỏ cuộc sống của một kẻ ám sát, giết người. Cô đến Texas, gặp một người đàn ông trẻ, và quyết định sống cuộc sống mới. Nhưng vào ngày cưới, Bill đã xuất hiện cùng với 4 sát thủ còn lại giết hết tất cả mọi người. Nhưng họ đã sơ sót, "Cô Dâu" vẫn còn sống và chìm trong hôn mê suốt 4 năm trời. Tỉnh dậy, nhớ lại tất cả những gì đã xảy ra, đứa bé trong bụng không còn nữa. Đau đớn tột cùng, cô quyết định trả thù năm người đã phá hủy cuộc sống của cô và giết chết con cô. Và hành trình giết Bill bắt đầu...

Phần 2 mở đầu với những sự kiện xảy ra trước vụ thảm sát tại thánh đường Two Pines, thành phố El Paso, bang Texas. Hôm đó, một đôi uyên ương tập dượt để chuẩn bị cho hôn lễ chính thức. Chú rể, Tommy, sở hữu một cửa hàng trong thành phố, còn cô dâu tên Arleen. Một người đàn ông trạc ngũ tuần tên Bill (David Carradine) xuất hiện trước mặt quan khách. Với phong thái lịch thiệp, vui vẻ, ông ta tự giới thiệu là cha của cô dâu. Arleen kéo Bill ra một chỗ khuất, cầu xin ông ta để cô yên trong ngày cưới và Bill tỏ vẻ đồng ý.

Tại một trường trung học, một giáo viên đang giảng bài bất thình lình bị nổ tung sọ ngay bên bục giảng. Kế sau đó, những vụ nổ xảy ra liên tiếp. Shun Takahata và những học sinh trong lớp bị ép buộc phải cùng tham gia một trò chơi sinh tử mà họ không hề biết ai đứng đằng sau chuyện này, tại sao và mọi việc sẽ đi về đâu?