Bộ phim Tình Chị Duyên Em kể về cô chị gái Siya là vợ bé của một anh nhà giàu và bị người ta hãm hại thành liệt. Anh nhà giàu chết để lại di chúc bảo em trai đăng kí kết hôn với Siya hòng bảo vệ tâm can bảo bối của mình. Siya thuộc tuýp người hiền lành dễ bắt nạt nên không muốn dính líu đến rắc rối. Trong khi đó cô em sinh đôi Sina tình cờ bị hiểu nhầm là cô chị và bị người đuổi giết.Vì muốn bảo vệ chị gái và tìm ra hung thủ đứng sau bức màn, cô em đóng giả làm cô chị và cùng cháu trai (con của Siya và anh nhà giàu) bước vào nhà Sutharak. Ở đây Sina với thân phận Siya gặp rắc rối với Athirat, người chồng trên danh nghĩa của Siya, người lúc nào cũng bới móc hòng tìm ra khuyết điểm của cô.

Lấy cảm hứng từ chương trình phát thanh kinh dị Thái Lan "Angkhan Khlumpong", loạt phim này mang đến tám câu chuyện dựa trên những trải nghiệm thực tế được người nghe chia sẻ.